Rango es un camaleón normal que habita en el desierto Mojave y cuyo día a día se reduce a camuflarse. El pequeño Rango quiere cambiar su estilo de vida y, sin saber muy bien cómo, llega hasta una arenosa y desértica población llamada Dirt donde, casualmente, necesitan contratar a un nuevo sheriff. Cuando Rango se entera de la vacante, no duda en presentarse al cargo utilizando para ello sus grandes dotes para la interpretación. Sus nuevos vecinos le acogen con ilusión y le miran como el gran héroe que resolverá el grave misterio de la desaparición del agua y salvará al pueblo.