Andy (Steve Carell) es un hombre encantador que solo tiene un problema: sigue virgen a sus 40 años. Por ello, sus compañeros de trabajo hacen todo lo posible para que su amigo pierda la virginidad. Pero sus intenciones van muy desencaminadas, puesto que Andy busca la felicidad y el verdadero amor. Todo cambia cuando conoce a Trish (Catherine Keener), una mujer que trabaja en frente de él. En el camino, el protagonista se autoconocerá mejor, ordenará sus prioridades y superará su timidez.